L’inflammation chronique

Notre système immunitaire est composé de cellules qui nous protègent en identifiant et en tuant les agents pathogènes ou les cellules défectueuses. Ainsi, lorsqu’il est défectueux ou hors équilibre, il joue un rôle central dans la pathogenèse des cancers, des maladies auto-immunes, des maladies inflammatoires chroniques.

Le système immunitaire d’un patient souffrant d'inflammation chronique est déséquilibré : il reçoit et produit plus de signaux pro-inflammatoires que de signaux anti-inflammatoires. Plus de 350 millions de personnes souffrent d’inflammation chronique dans le monde, dont environ 50 millions ont une pathologie diagnostiquée.

La Polyarthrite Rhumatoïde, maladie inflammatoire chronique invalidante

La Polyarthrite Rhumatoïde (PR) est une maladie inflammatoire chronique qui affecte les articulations. Environ 7 millions de personnes souffrent de PR dans le monde, majoritairement des femmes.

C’est une maladie invalidante causant des douleurs et des déformations articulaires. Elle est souvent diagnostiquée entre 30 et 50 ans, pendant les années les plus productives de l'âge adulte.

Dans les 10 ans suivant le diagnostic, plus de 50% des patients dans les pays développés ne peuvent plus occuper un emploi à plein temps et mener une vie normale.

Bien que les deux dernières décennies aient apporté de nombreuses avancées importantes dans le traitement de la PR, et des maladies inflammatoires chroniques en général, 20 à 40% des patients ne répondent pas aux traitements actuels ou interrompent leurs traitements en raison d'effets indésirables (ces traitements sont immunosuppresseurs) ou d’efficacité insuffisante.

La technologie d’IMD-Pharma

Rééquilibrer le système immunitaire

En ciblant un seul acteur moléculaire de l'inflammation, les médicaments immunosuppresseurs agissent donc comme des interrupteurs : ils « éteignent » un des acteurs impliqués dans la réponse inflammatoire. Les acteurs moléculaires de l’inflammation sont produits par des cellules immunitaires telles que les monocytes, les cellules dendritiques et les lymphocytes T CD4+.

IMD-Pharma a relevé le défi de rééquilibrer le système immunitaire de patients atteints de maladies inflammatoires chroniques en ciblant ces acteurs cellulaires, avec une plateforme chimique agissant via un mode d'action innovant, basé sur la multivalence, c'est-à-dire sur la capacité de nos molécules d'interagir avec plusieurs partenaires à la fois.

Les candidats-médicaments IMD n'interagissent pas avec un unique récepteur mais avec plusieurs récepteurs et médiateurs solubles essentiels de l’inflammation. Ce concept de multivalence est connu depuis longtemps pour expliquer le fonctionnement du vivant et est aujourd’hui accepté d'un point de vue théorique pour la conception de médicaments innovants.

Les équipes de recherche des cofondateurs ont montré que ce mode d’action innovant permet de rééquilibrer le système immunitaire avec une grande efficacité et très peu d’effets secondaires.

De la recherche académique au développement pharmaceutique

Notre technologie est issue de la recherche académique française (CNRS, INSERM, Université de Toulouse), et les principaux travaux des équipes fondatrices ont été publiés dans les meilleurs journaux scientifiques.

Au cours des dernières années, un premier candidat médicament a été entièrement validé (mécanisme d’action, cibles, preuve d’efficacité et toxicologie in vivo, immuno-sécurité et toxicologie chez le singe, synthèse d’un lot d’un kilogramme aux normes pharmaceutiques …). Cette première famille de candidat médicament est protégée par deux familles de brevets pour lesquelles IMD-Pharma a obtenu une licence exclusive mondiale en santé humaine et animale.

Au cours des derniers mois, les chercheurs cofondateurs d’IMD-Pharma ont mis au point une 2ème génération de candidats médicaments, avec un meilleur profil pour l’industrialisation. Cette dernière génération de molécules a fait l’objet de dépôt de brevet en décembre 2019.

Les principales étapes de développement, avant de pouvoir proposer cette nouvelle famille de molécules aux patients, sont les suivantes :

Etape 1, durée entre 18 mois et 24 mois, 900 k€ (Amorçage) Business Angels (340 k€ réalisés) + WiSEED 300 k€ + non dilutif : Validation préclinique de la nouvelle génération de candidat médicament (preuve d’efficacité in vivo, études préliminaires de toxicologie, pharmacodynamique et pharmacocinétique). Il s’agit là de répéter les études qui ont déjà été validées pour la première génération de molécules.
Etape 2, durée environ 1 an, 2 M€ (1.5 M€ capital risque + 500 k€ non dilutif) : Développement préclinique réglementaire du nouveau candidat médicament. Il s’agit là de valider les études précédentes en suivant la réglementation et les recommandations des agences de santé et du médicament pour vérifier, la sécurité, la tolérance et l’efficacité du candidat médicament et déterminer la dose à administrer à l'homme lors des premiers essais cliniques.
Etape 3, durée environ 3 ans, 11 M€ (capital risque): Etudes clinique de Phase I pour étudier la sécurité et la tolérance du médicament chez l’homme. Etudes clinique de Phase 2 pour étudier l’efficacité et prolonger les études de sécurité du médicament chez l’homme.
Etape 4, environ 3 ans, partenariat industriel : Etudes clinique de Phase 3 sur un grand nombre de patients pour compléter les études et l’efficacité du médicament chez l’homme.

Stratégie et perspectives de développement

La PR est souvent considérée comme une maladie inflammatoire chronique « modèle ». Ainsi il n’est pas rare que certaines familles de médicaments efficaces pour le traitement de la PR soient aussi développées pour d’autres maladies inflammatoires chroniques.

Nos équipes d’IMD-Pharma ont démontré sur des cellules immunitaires humaines et dans des modèles animaux (souris) que les molécules issues de nos plateformes moléculaires sont aussi de bons candidats médicaments pour le traitement de la Sclérose en Plaques, et du Psoriasis. Ces résultats d’efficacité thérapeutique sont autant de perspectives de développement pour notre technologie. Nous explorerons donc d’autres indications en lien avec le mode d’action de nos molécules.

Levée de fonds sur WiSEED et prochaine étapes

Pour mettre en place son programme de développement préclinique des deux prochaines années, IMD-Pharma procède actuellement à une levée de fond de 750 k€.

Après une augmentation de capital de 340 k€ auprès de business angels réalisée en mars 2021, IMD-Pharma lance aujourd’hui une augmentation de capital de 300 k€ auprès des Wiseeders. Cette opération sera adossée à des dispositifs de financements (subventions, emprunts, avance récupérable…) opérés par des acteurs nationaux et régionaux (Agence Nationale de la Recherche, Banque Publique d'Investissement, Région Occitanie).

Cette augmentation de capital permettra de poursuivre le développement de la société, en renforçant les équipes et en validant les études précliniques pour notre candidat médicament de 2ème génération pour la polyarthrite rhumatoïde :

Synthèse des lots précliniques
Preuve d’efficacité dans un modèle murin d’arthrite
Preuve d’efficacité sur des prélèvements sanguins de patients
Caractérisation fine du mécanisme d’action et analyse des biomarqueurs
Profilage toxicologique in vitro
Etudes préliminaires de pharmacocinétique in vitro
Etudes préliminaires de pharmacocinétique in vivo
Etudes préliminaires de toxicité in vivo
Scale-up (optimisation de la synthèse pour l’industrialisation)

Ces études devraient durer environ 18 mois. Elles permettront de générer les données nécessaires à la mise en place des études précliniques réglementaires qui seront financées par une autre augmentation de capital d’ici 1 à 2 ans.

Une troisième levée de fonds sera nécessaire pour financer les études cliniques de phase 1 et 2, à l’issue desquelles la sortie des investisseurs pourra se faire (à 5 ans). Deux stratégies de sortie sont possibles : partenariat/rachat par une société pharmaceutique ou introduction en bourse.

IMD-Pharma souhaite apporter une réponse thérapeutique innovante pour le traitement de l’inflammation chronique, en favorisant la résolution de l’inflammation via un rééquilibrage du système immunitaire. La première indication visée est la Polyarthrite Rhumatoïde.

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